一文表达出来 黑色素瘤的（新）辅助治疗

荷兰人外科核算研究课题所的 van Zeijl 有数期对卵巢癌的（一新）基本功能外科切除术来进行了种系统综述，社论发表在 European Journal of Surgical Oncology。

东欧每年有数万人死于卵巢癌，其死亡率仍逐年增长，目前为止 IIa-c 期和 III 期染病人的 5 年猎食率大致相同 55～80% 和 40～78%，IV 期染病人的 1 年猎食率为 35～62%。对于 I-IIIb 期染病人，切除术仍是外科切除术的坚实，但无论如何改进术式，仅仅采用切除术都没法再进一步提低猎食率，不能引导基本功能外科切除术手段。

种系统核酸外科切除术和免疫反可不疗法已被表明理论上，研究课题者检索了从 2000 年 1 月底到 2016 年 3 月底 I 到 III 期可切除卵巢癌的无关 II/III 期外科研究，以评核（一新）基本功能外科切除术对低风险卵巢癌的。

基本功能外科切除术

基本功能外科切除术的外科研究主要集中在转回呼吸道 ≥ 1.0 mm 且 10 年猎食率 ≤ 50% 的 III 期术后的染病人，部分外科研究针对低风险 II 期染病人或 IV 期染病人。外科切除术方式将还包括化疗、免疫反可不外科切除术、趋化因子、接种、抑止 CTLA-4 HIV、抑止 PD-1 HIV、BRAF 和 MEK 类固醇（参见示意图 1）。

示意图 1 卵巢癌种系统外科切除术的发展

1． 化疗

尽管反可不率仅为 13.4%，但氮烯唑胺（DTIC）和替莫唑胺（MTIC）仍是结核卵巢癌的规范外科切除术提议，中位猎食为 5.6～11 月底。由于既往研究课题样本量较小，DTIC 和 MTIC 的还有待再进一步研究课题。

2． 免疫反可不外科切除术

免疫反可不疗法是通过可不答染病人免疫反可不种系统、增强免疫反可不接收者来对抑止白血染病，技术的发展前途良好。由于卵巢癌是免疫反可不原性最强的白血染病之一，有数数十年该领域研究课题尤其， 1995 年趋化因子 a（IFNa）被同意技术的发展于基本功能外科切除术，2011 年开始免疫反可不均会类固醇逐渐兴起，这些免疫反可不疗法有更低的反可不率、变长的无染病猎食（PFS）和总猎食（OS）。

1) 趋化因子

IFNa 外科切除术早期卵巢癌的效果仍未得不到表明，FDA 同意 IFNa 技术的发展于基本功能外科切除术是基于 1995 旧金山东部协作组的一项随机相符合 试验（RCT），该试验揭示低mg IFNa 必需顺延无复发猎食（RFS）和 OS，但该研究课题的样本量相对于较小（n = 280）且研究课题揭示本品口服很强。再次的 RCTs 和其他研究课题都没能表明 IFNa 能顺延远期无转回猎食（DMFS）和 OS。

该本品共存非议的另一个状况就是其更为严重的口服起着更为严重下降了染病人的猎食能量密度。未来研究课题可不致力于比对受惠于 IFN 外科切除术的亚组一些人，以避免无获益一些人接受不必要的外科切除术。目前为止发现PET（IFN-a-2b）只不过能顺延 IIb/III-N1 期和溃疡型染病人的 RFS 和 DMFS。

表 1 正试图来进行或已完成的低风险卵巢癌基本功能外科切除术的 III 期外科研究

1NCT01502696仍须T(2-4)bN0M0样本量1200执行2年PEG IFN-a 2b相符合推论性研究课题绕道OS, RFS, QoL, 口服螺旋完全R完成等待时间20202NCT01274338仍须

IIIB/C 或 IV

样本量

1545

执行

1 年伊匹单抑止

相符合1年低mg整合IFN-a 2b绕道

OS, RFS, QoL, 口服

螺旋完全

C

完成等待时间

2018

3

NCT00636168

仍须

III

样本量

951

执行

3 年伊匹单抑止

相符合

外科实验

绕道

OS, RFS, QoL, 口服

螺旋完全

F

完成等待时间

2015

4

NCT02506153

仍须

III 或 IV

样本量

1378

执行

1 年帕母单抑止

相符合

1 年低mg整合 IFN-a 2b

绕道

OS, RFS, QoL, 口服

螺旋完全

R

完成等待时间

2020

5NCT02362594仍须

III

样本量

900

执行

1 年帕母单抑止

相符合

外科实验

绕道

OS, RFS

螺旋完全

R

完成等待时间

2023

6

NCT02388906

仍须

IIIB/C 或 IV

样本量

800

执行

1 年伊匹单抑止和外科实验最简单纳武单抑止

相符合

1 年纳武单抑止和外科实验最简单伊匹单抑止

绕道

OS, RFS

螺旋完全

C

完成等待时间

2019

7

NCT01667419

仍须

III

样本量

475

执行

1 年威罗菲尼

相符合

外科实验

绕道

OS, RFS, QoL, 耐用性

螺旋完全

C

完成等待时间

2020

8

NCT01682083

仍须

III

样本量

852

执行

1 年远超纳沙尼或曲美替尼

相符合

外科实验

绕道

OS, RFS, 耐用性

螺旋完全

C

完成等待时间

2018

备注

R-招募，C-关闭，F-完成，PEG-PET化，IFN-趋化因子，

OS-总猎食，RFS-无复发猎食，QoL-猎食外科切除术

2) 接种

卵巢癌接种可持续性持续性的免疫反可不反可不以阻拦转回。卵巢癌蛋白表远超多种完全相同的无关抑止原，最理想的接种是能包含所有无关抑止原供抑止原递呈蛋白（APC）比对并持续性充分的免疫反可不接收者。早期抑止原异质性和持续性的免疫反可不抑止相对于较差，此时接种意味著更好地发挥起着。

借助自体蛋白产生的接种是近似于的源泉外科切除术，但分离出这些接种用时很长，这给同种同义接种的技术的发展留下了空间。既往外科研究揭示目前为止的同种同义接种的欠佳，有些甚至意味著有害，而自体接种前途良好，2014 年 Wilgenhof 等借助自体树突螺旋状蛋白（DC）外科切除术 III/IV 期术后染病人，6.4 年中位随访期再一有 1/3 染病人无染病猎食且超过 50% 的染病人存活。

3) 抑止 CTLA-4 HIV

蛋白口服 T 蛋白无关抑止原 4（CTLA-4）是免疫反可不均会酶类固醇，CTLA-4 融合 APC 能抑止 T 蛋白种系统，进而削减染病人自身的免疫反可不反可不。伊匹单抑止可以阻断 CTLA-4 起着，促进 T 蛋白活化和增殖。外科医师需要警惕伊匹单抑止的类本品，最常见的所致反可不还包括头痛、胆管癌、生殖种系统副反可不（如下丘脑机能减退、甲螺旋状腺炎等）、白癜风、瘙痒症、红斑和重度疲劳。

2010～2011 年两项实证 III 期 RCTs 仅揭示伊匹单抑止显著提低 III-IV 期染病人中位 OS，28.5% 的染病人白血染病得不到了控制。因此东欧药剂管理局（EMA）于 2011 年同意伊匹单抑止技术的发展于 III 和 IV 期不能不切除卵巢癌染病人的外科切除术。目前为止有数项外科研究仍在来进行，以研究课题完全相同mg伊匹单抑止针对完全相同仍须染病人的。

4) 抑止 PD-1 HIV

程序性死亡蛋白-1（PD-1）与 CTLA-4 类似，也是蛋白颗粒的 T 蛋白共抑止酶。正常组织中 PD-1 与其配体 PD-L1 融合后必需抑止以致于的免疫反可不接收者，维持免疫反可不耐受。卵巢癌蛋白表远超 PD-L1 必需抑止 T 蛋白活化和增殖，抑止 PD-1 HIV必需阻断这一起着。

相比伊匹单抑止，抑止 PD-1 HIV的类本品较少暴发但口服极为，主要的类本品还包括头痛、胆管癌、肝炎甚至肺栓塞、内分泌白血染病、细菌性、肾种系统减退以及红斑、瘙痒症等皮肤口服反可不。

2015 年 EMA 同意抑止 PD-1 HIV纳武单抑止和帕母单抑止技术的发展于外科切除术不能不切除的 IIIc 和 IV 期卵巢癌，次年 FDA 同意联合行动技术的发展纳武单抑止和伊匹单抑止外科切除术早期卵巢癌。研究课题表明纳武单抑止显著提低 BRAF 野生型染病人的 OS 和 PFS，随后该中心积极开展了数项无关外科研究更为抑止 PD-1 HIV与抑止 CTLA-4 HIV或 IFNa 的，以及抑止 PD-1 HIV技术的发展于可切除早期卵巢癌染病人的，目前为止试验仍在来进行。

5) BRAF 和 MEK 类固醇

平均 50% 的卵巢癌染病人共存 BRAF 突变，突变与年平仅有关。可不答的苏氨酸丝氨酸 BRAF 通过可不答丝裂原活化蛋白丝氨酸（MAPK）渠道在代谢物中发挥关键性起着，而 MEK 是 MAPK 渠道南岸的嘧啶丝氨酸。

研究课题揭示 BRAF 类固醇威罗菲尼和远超纳沙尼必需持续性 III-IV 期 BRAF 突变的染病人产生反感的接收者，但 6～8 月底后染病人会出现细菌性和白血染病的发展，这种细菌性部分是由于 BRAF 再可不答或 MEK 突变（参见示意图 2）。

联合行动技术的发展 BRAF 类固醇和 MEK 类固醇必需顺延 PFS 和 OS，上升反可不率。常见的本品副反可不还包括关节痛、疲劳、脱发、恶心和头痛，BRAF 类固醇还能持续性肤损害，如红斑、感光、以致于复合，甚至皮肤。

示意图 2 BRAF 类固醇暴发细菌性的原理

一新基本功能外科切除术

一新基本功能外科切除术不仅能改善实质上的预后，还能提低切除术切除率和暂时性控制率，其必需通过天气预报反可不和术后流行染病学来进行评核，对一新基本功能外科切除术不接收者的染病人可以改以更合适的执行。低风险卵巢癌的一新基本功能外科切除术还处在早期阶段，以免疫反可不外科切除术有别于，还包括趋化因子、抑止 CTLA-4 HIV、抑止 PD-1 HIV、BRAF 和 MEK 类固醇、T-VEC，无关外科研究仍在来进行中。

（T-VEC 是一种溶瘤染病毒，2016 年被同意技术的发展于外科切除术早期卵巢癌。T-VEC 必需在蛋白中复制并刺激这些蛋白产生粒蛋白-巨噬蛋白集落刺激生物体（GM-CSF），当这些蛋白裂解时 GM-CSF 被扣留。）

小结

（一新）基本功能外科切除术在早期卵巢癌的良好引起了尤其的关切，大家都在翘首欣慰 III 期外科研究的测试结果，鉴于前期试验推论到的所致意外事件受到影响染病人生活习惯能量密度，在关切 RFS 和 OS 的同时，也要重视猎食能量密度的评核。

查看信源地址

总编： 汪宇慧